LGD-3303 i kobiety: znane ryzyka

Selektywne modulatory receptorów androgenowych coraz częściej interesują trenujące kobiety. LGD-3303 reklamuje się jako „łagodny” SARM, ale co wiadomo o jego bezpieczeństwie dla organizmu kobiety? Redakcja zebrała fakty i wyraźnie oddzieliła je od przypuszczeń.

Dlaczego kobiety powinny osobno oceniać ryzyko

W środowisku sportowym SARM bywają reklamowane kobietom jako „bezpieczna” alternatywa dla sterydów anabolicznych: rzekomo działanie selektywne daje mięśnie bez wirylizacji. LGD-3303 również trafia na takie listy, choć dla kobiet nie ma żadnych danych klinicznych o tym związku.

Organizm kobiety jest znacznie wrażliwszy na androgeny niż męski: fizjologiczne poziomy testosteronu u kobiet są kilkukrotnie niższe. Dlatego nawet umiarkowana dodatkowa stymulacja androgenowa może istotnie zmienić równowagę hormonalną.

Co ciekawe, podstawowe dane przedkliniczne o LGD-3303 uzyskano właśnie na samicach szczurów — w modelu osteopenii po usunięciu jajników (Vajda i współpracownicy, 2009). Ale praca ta badała kości i mięśnie, a nie bezpieczeństwo dla układu rozrodczego, skóry czy głosu, więc nie odpowiada na pytania, które najbardziej niepokoją kobiety.

W tym artykule redakcja opiera się na znanych efektach androgenów u kobiet i na danych o klasie SARM, wyraźnie odróżniając je od hipotetycznych właściwości LGD-3303.

Wirylizacja: główne specyficzne ryzyko

Wirylizacja to rozwój męskich drugorzędowych cech płciowych pod wpływem androgenów. U kobiet, które stosowały sterydy anaboliczne, jest ona dobrze udokumentowana: pogrubienie głosu, hirsutyzm, trądzik, łysienie androgenowe, powiększenie łechtaczki (Pope i współpracownicy, 2014; Huang, Basaria, 2018).

Selektywność tkankowa SARM, wykazana u szczurów, dotyczy głównie prostaty i pęcherzyków nasiennych w porównaniu z mięśniami. Nie dowodzi ona, że związek nie będzie działał na krtań, mieszki włosowe czy narządy płciowe kobiety. Receptory androgenowe w tych tkankach są te same.

Niebezpieczeństwo wirylizacji polega na tym, że część zmian jest nieodwracalna. Zmiana głosu wiąże się ze strukturalnymi zmianami fałdów głosowych i zazwyczaj utrzymuje się nawet po zaprzestaniu stosowania. Dla śpiewaczek, wykładowczyń, aktorek może to oznaczać konsekwencje zawodowe.

Pierwsze objawy — chrypka, trądzik, wzmożony porost włosów, zmiany cyklu — są sygnałem, by natychmiast przerwać stosowanie jakiejkolwiek substancji androgenowej i zgłosić się do ginekologa-endokrynologa.

Cykl menstruacyjny i płodność

Androgeny hamują wydzielanie gonadotropin również u kobiet. Może to objawiać się nieregularnym cyklem, skąpymi miesiączkami lub brakiem miesiączki. Na tle zahamowania owulacji spada poziom progesteronu, a w dłuższej perspektywie — również estradiolu.

Niedobór estrogenów u młodej kobiety jest niebezpieczny dla kości. Przykre, że substancja, którą w badaniach na zwierzętach badano jako środek dla kości, w rzeczywistym nielegalnym stosowaniu teoretycznie może wywołać efekt przeciwny poprzez zahamowanie hormonalne.

Zaburzeń cyklu nie należy mylić z antykoncepcją. Nieregularna owulacja nie gwarantuje niemożności zajścia w ciążę, a właśnie ciąża na tle substancji androgenowej to jedno z najpoważniejszych ryzyk.

Androgeny są przeciwwskazane w ciąży, ponieważ mogą powodować maskulinizację płodu żeńskiego. Dla LGD-3303 dane o toksyczności reprodukcyjnej w otwartym dostępie są nieobecne, dlatego każdą ekspozycję w czasie ciąży należy traktować jako potencjalnie niebezpieczną.

• zaburzenie lub ustanie miesiączek;
• obniżenie estradiolu i ryzyko dla masy kostnej;
• ryzyko dla płodu w ciąży;
• nieznany czas powrotu po odstawieniu.

Ryzyka metaboliczne i inne

Dla klasy SARM charakterystyczne jest obniżenie cholesterolu HDL, które odnotowywano w badaniach klinicznych u mężczyzn i kobiet. U kobiet w wieku rozrodczym estrogeny częściowo chronią naczynia, a androgenne przesunięcie profilu lipidowego może tę ochronę zmniejszać.

W literaturze opisano również przypadki uszkodzenia wątroby przy stosowaniu produktów pod marką SARM. Choć dla LGD-3303 takich doniesień redakcja nie znalazła, brak danych nie jest dowodem bezpieczeństwa.

Osobne ryzyko — skład produktu. Badanie produktów SARM sprzedawanych online wykazało częstą niezgodność z etykietą, w tym obecność innych niezadeklarowanych substancji (Van Wagoner i współpracownicy, 2017). Dla kobiety podmiana na silniejszy androgen oznacza wyższe ryzyko wirylizacji.

Wreszcie, dla sportsmenek LGD-3303 jako SARM jest zakazany przez WADA w każdym czasie, a pozytywna próba grozi dyskwalifikacją niezależnie od tego, czy sportsmenka znała dokładny skład produktu.

Bezpieczniejsze drogi do celów

Kobiety zazwyczaj interesują się SARM w celu zmniejszenia masy tłuszczowej, zwiększenia mięśni i siły. Cele te są osiągalne bez interwencji hormonalnych, choć wolniej.

Progresywny trening siłowy, odpowiednia podaż białka, umiarkowany deficyt kaloryczny przy odchudzaniu i dobrej jakości sen dają udowodniony rezultat. Wśród suplementów o dobrej bazie dowodowej dla dyscyplin siłowych — monohydrat kreatyny i białko.

Jeśli postęp się zatrzymał mimo prawidłowego trybu, warto sprawdzić nie tylko plan treningowy, ale i zdrowie: funkcję tarczycy, poziom żelaza, witaminy D, regularność cyklu. To zadanie dla lekarza, a nie dla eksperymentów z substancjami.

Radzimy również nie ulegać presji porównań w mediach społecznościowych: wiele „naturalnych” rezultatów w rzeczywistości osiągnięto przy wsparciu hormonalnym, o którym się nie opowiada.

Wnioski redakcji

Danych klinicznych o bezpieczeństwie LGD-3303 dla kobiet brak; prace przedkliniczne na samicach szczurów dotyczyły kości i mięśni, a nie układu rozrodczego czy wirylizacji.

Na podstawie farmakologii androgenów główne ryzyka to wirylizacja z częściowo nieodwracalnymi zmianami, zaburzenia cyklu, niedobór estrogenów, niebezpieczeństwo dla płodu i niekorzystne zmiany lipidów.

Nieznany skład produktów na rynku „chemikaliów badawczych” dodatkowo podnosi te ryzyka.

Zalecamy również przeczytać nasze materiały o skutkach ubocznych LGD-3303, o wpływie LGD-3303 na profil lipidowy i serce oraz o fałszerstwach LGD-3303 według danych testów laboratoryjnych.

Bibliografia

1. Vajda EG, Hogue A, Griffiths KN, et al. Combination treatment with a selective androgen receptor modulator q(SARM) and a bisphosphonate has additive effects in osteopenic female rats. J Bone Miner Res. 2009;24(2):231–240.
2. Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
3. Huang G, Basaria S. Do anabolic-androgenic steroids have performance-enhancing effects in female athletes? Mol Cell Endocrinol. 2018;464:56–64.
4. Narayanan R, Coss CC, Dalton JT. Development of selective androgen receptor modulators (SARMs). Mol Cell Endocrinol. 2018;465:134–142.
5. Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, et al. Selective androgen receptor modulators: current knowledge and clinical applications. Sex Med Rev. 2019;7(1):84–94.
6. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010.
7. World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code: International Standard — Prohibited List. Montreal: WADA; чинна редакція.